Semasa kuliah, ia pun sudah mulai mengikuti berbagai audisi. Ia memulai kariernya melalui teater musikal pada usia 21 tahun. Saat itu, Chang Wook terlibat dalam pembuatan film indie yang tayang di Independent Film Awards. Dari sana, ia pun mulai dilirik oleh agensi hiburan dan memperoleh kesempatan untuk tampil di televisi.
Meski telah memulai kariernya melalui teater musikal, namun hal itu tak serta merta membuatnya terkenal. Ia harus melalui berbagai audisi dan mendapat banyak penolakan. Hingga pada akhirnya, Ji Chang Wook berhasil mendapat peran kecil di drama "You Stole My Heart" pada 2008. Sejak saat itu, kariernya sebagai aktor mulai menemukan jalan. Ia kemudian berhasil membintangi drama "My Too Perfect Sons" pada 2009 yang meraih rating besar hingga lebih dari 40 persen.
Pada 2010, Ji Chang Wook mulai dipercaya sebagai pemeran utama dalam drama harian "Smile Again". Drama tersebut pun sukses memuncaki chart rating selama 15 pekan secara berturut-turut. Chang Wook pun berhasil memenangkan penghargaan Excellence Award (Actor in a Daily Drama) dalam KBS Drama Awards 2011.
Pada 2011, Chang Wook kembali dipercaya menjadi pemeran utama di drama "Warrior Baek Dong Soo". Seperti kesuksesan drama-drama yang dibintanginya sebelumnya, "Warrior Baek Dong Soo" pun berhasil memuncaki slot tayang selama 13 pekan dan mengantarkan Chang Wook menjadi penerima New Star Award di SBS Drama Awards 2011.
Popularitas Chang Wook kian meroket usai ia berperan sebagai Ta Hwan dalam drama "Empress Ki". Namanya dikenal tidak hanya di Korea Selatan saja, tapi juga di kawasan Asia. Chang Wook melakukan promosi "Empress Ki" dengan mengunjungi 10 negara Asia yang menayangkan drama tersebut, termasuk Indonesia.