Selanjutnya, George Joseph pindah ke Los Angeles, California setelah menyelesaikan pendidikannya di Harvard University. Di Los Angeles, ia bekerja sebagai seorang analis. Ia juga memiliki pekerjaan sampingan menjual asuransi dari pintu ke pintu yang dilakukannya pada malam hari.
George Joseph bekerja di industri asuransi selama sepuluh tahun sebelum akhirnya memulai bisnis asuransinya sendiri pada tahun 1962. Bisnis tersebut bernama Mercury General.
George Joseph memulai Mercury General dengan modal senilai USD2 juta. Joseph menamai perusahaan tersebut dengan nama dewa Romawi Merkurius karena ia memiliki harapan bahwa perusahaan tersebut dapat tumbuh dengan gesit dan pesat.
Berdasarkan laporan Forbes, Mercury General berhasil tumbuh menjadi perusahaan besar hingga bernilai miliaran dolar Amerika Serikat. Adapun pendapatan tahunan perusahaan ini saat ini telah mencapai USD3,5 miliar atau setara dengan Rp51,5 triliun. Ia juga telah memiliki 4.500 karyawan dan 8.000 agen yang ada di 11 negara bagian. Forbes melaporkan bahwa Joseph memiliki 34% saham di perusahaan yang ia dirikan tersebut.
Selain dikenal sebagai pengusaha kaya, pria berusia lebih dari seabad ini juga dikenal karena kedermawanannya. Joseph dan istrinya, Vicky dikabarkan telah banyak menyumbangkan kekayaannya ke berbagai organisasi di Los Angeles, termasuk Universitas California Selatan, Cal State Fullerton, Pusat Medis Cedars-Sinai, dan Rumah Sakit Good Samaritan Hospital. Selain itu, Joseph juga membuat program beasiswa untuk anak-anak karyawan Mercury sehingga mereka dapat memperoleh kesempatan untuk pendidikan tinggi.